Nature Science Group - Cannabinoids rolle i fedme

Como parte de nuestra misión en  Naturvidenskabsgruppen , nos gustaría educar a la multitud para que la información engañosa y, por lo tanto, las falacias sobre el cannabis no creen más confusión y una barrera para que los clientes potenciales experimenten los efectos positiveos de los productos extraídos de este maravilloso planta.

1. fedme

Fedme er et folkesundhedsproblem. På verdensplan er næsten 1.9 milliarder voksne overvægtige og 600 millioner overvægtige. Det er blevet rapporteret, at omkring 50 millioner piger og 74 millioner drenge var overvægtige i 2016, og dens udbredelse er steget dramatisk i de seneste årtier. Stærke beviser rapporterer, at overvægtige børn er mere tilbøjelige til at blive overvægtige voksne. For nylig rapporterede Ward og kolleger, at omkring 74% af de 2-årige overvægtige børn og 88% af de 19-årige overvægtige unge stadig er overvægtige i 35-års alderen. Indtil nu udgør livsstilsintervention den første linje af fedme behandling. Det er dog begrænset af lav effektivitet og høje frafaldsprocent. I øjeblikket er kun én medicin, nemlig Orlistat, blevet godkendt af Food and Drugs Administration (FDA) til vægttab hos børn og unge. Hos voksne har FDA godkendt seks forskellige lægemidler til behandling af fedme: Orlistat, Phentermine / Topiramat, Naltrexon / Bupropion, Lorcaserin og Liraglutide. Disse medikamenter har fælles farmakodynamiske mekanismer, bortset fra Orlistat, som reversibelt hæmmer bugspytkirtlen og gastrointestinale lipaser, hvilket øger fedtudskillelsen i kosten.

Endocannabinoid-systemet (ECS) er kendt for at regulere flere metaboliske processer, såsom madindtag og energiforbrug. Det omfatter cannabinoidreceptorer type 1 og 2 (CB1 og CB2), deres endogene ligander og enzymer til deres syntese og inaktivering. CB1 er den mest rigelige G-proteinkoblede receptor i centralnervesystemet, især i hippocampus, cortex, lillehjernen og basalganglier. CB2 udtrykkes overvejende i milten, thymus og cirkulerende immunceller, men også i skelet-, kardiovaskulære og nyre-systemer. ECS-receptorer udtrykkes også i knoglevæv, hvor de stimulerer knogledannelse og -omdannelse og i fedtvæv, hvor de direkte påvirker lipidmetabolismen in vitro.

Fedtvævsdepoter skelnes ofte i hvidt og brunt fedtvæv alt efter deres udseende. Brunt fedtvæv (BAT) er kendetegnet ved små lipiddråber og høj tæthed af mitokondrier, hvilket fører til det brune udseende. Hvide fedtvævsceller (WAT) celler viser en unilokulær lipiddråbe. De morfologiske forskelle afspejler forskellige funktioner. BAT er involveret i termogenese og kalorieudgifter under hvile og træning af mitokondriefrakoblingsprotein-1 (UCP1), som frakobler oxidativ fosforylering fra ATP-produktion. WAT er involveret i fedtopbevaring og hormonudskillelse af hormoner. Som svar på forskellige stimuli udvikler UCP1-udtrykkende multilokulære adipocytter i WAT. Disse er beige eller brite adipocytter, og deres induktion eller rekruttering sammen med aktivering af BAT kan beskytte mod fedme, der øger kroppens energiforbrug. Adskillige aktivatorer har været forbundet med WAT-bruning, nemlig forkølelse, motion, skjoldbruskkirtelhormoner, catecholaminer, capsaicin osv. Omdannelsen af ​​WAT i beige fedtvæv er et potentielt nyt terapeutisk mål for fedme. Det kan øge det hvilende energiforbrug, hvilket forbedrer energibalancen. ECS er kendt for at være involveret i styring af energimetabolisme, termogenese og inflammation. Gennem en revision af litteraturen om dette system i fedme vurderer vi dets rolle og potentiale som terapeutisk mål i denne patologi.

 

2. "Browning" -processen og involvering af cannabinoidreceptorer

BAT-aktivitet har potentialet til at påvirke kropsvægt, glukose og lipidmetabolisme signifikant. Det er involveret i at sprede energi som varme på grund af UCP1 på den indre mitokondriemembran. UCP1 fremmer den frie strøm af proton over den indre mitokondriemembran, der hopper over produktionen af ​​ATP. Derfor kan brune adipocytter være ansvarlige for stor varmeproduktion, betydeligt højere end i andre organer.

Undersøgelser er blevet udført for at undersøge linjesporing og for at afklare, om hvide og brune adipocytter deler en fælles forløber. Mesenkymale stamceller giver fedtvæv, muskler og knogler. Hvide adipocytter er karakteriseret ved PPAR-y (peroxisomproliferator-aktiveret receptor-y) ekspression og aktivering. PPAR-y er en transkriptionel faktor, der fremmer ekspressionen af ​​gener involveret i adipogenese og akkumulering af triglycerider. Andre faktorer involveret i WAT-differentiering er C / EBP (CCAAT / enhancer-bindende protein) familie (α, β, δ) Krox20, KLF'er og EBF'er. Omvendt er brune adipocytter karakteriseret ved Myf5-ekspression (myogen faktor 5). Eksperimentelle undersøgelser har vist, at brune adipocytter deler en fælles forløber med myocytter. Aktivering af den transkriptionelle faktor PRDM16 (PR-domæne indeholdende 16) fremmer Myf5 ekspression og differentiering mod brune adipocytter, hvorimod reduktionen af ​​PRDM16 muliggør det myogene program. Derudover undertrykker PRDM16-pathway WAT-gener og aktiverer BAT-gener. Andre vigtige transkriptionsfaktorer for den termogene aktivitet er PPAR-a og Pgc1-a.

EF-systemet er dybt involveret i styring af energimetabolisme; især er CB1-receptoren involveret i kontrol af lipid- og glukosemetabolisme. Selvom CB1 primært udtrykkes i nervesystemet, og dets ekspressionsniveauer er meget lave i perifere celler, øges det i fedme. Genetisk ablation af CB1 resulterer i en reduktion af kropsvægt såvel som dens selektive blokade også reducerer madindtag og kropsvægt. Også CB2 spiller en rolle i fodring; især dets agonister kan reducere madindtag, og dets genetiske ablation resulterer i udvikling af fedme. I litteraturen er der betydelige beviser for den negative indvirkning, som CB1 har på termogenese. Det blev observeret, at CB1-manglende mus har mindre fedt og er mere beskyttet mod fedme end de korresponderende vildtypemus. Disse data antyder, at blokaden af ​​CB1-receptoren kunne inducere transdifferentiering af hvide adipocytter mod en termogen brun cellefænotype, selvom det ikke altid observeres en statistisk signifikant stigning i lipidakkumulering efter inkubation med Rimonabant (invers agonist ved CB1).

Ikke desto mindre er det blevet rapporteret, at WAT kan udvikle brune fedtlignende egenskaber, en proces kaldet "bruning". Det første bevis kom fra musemodeller. I 1984 beskrev Young et al. rapporterede, at kold eksponering hos mus førte til en stigning i brune-lignende fedtceller og UCP1-ekspression i parametriske fedtdepoter, der normalt udgøres af hvide fedtceller. Senere er andre miljømæssige stimuli blevet associeret med brun fedtlignende aktivitet af WAT hos mus, der virker via adrenerg stimulering (motion, stress, skjoldbruskkirtelhormoner, irisin og adrenoreceptoragonister). Denne mellemliggende adipocytterpopulation kaldes "beige" eller "brite" (brun i hvid) fedtvæv. Beige adipocytter udtrykker UCP1 og er i stand til at sprede energi som varme såvel som BAT som reaktion på miljømæssige signaler. Derudover udtrykker beige celler forskellige transkriptionsfaktorer, der er afgørende for brun funktion, såsom PRDM16 og PGC1α (peroxisomproliferatoraktiveret receptor gamma-coaktivator 1-α). Selvom beige og brune adipocytter har lignende egenskaber, tyder beviser på, at de stammer fra forskellige forløbere. Det er blevet antaget, at en delmængde af WAT-forløber (Myf5-negativ) kan generere inducerbare beige adipocytter. Flere mediatorer såsom BMP7 (knoglemorfogenetisk protein 7), PRDM16, PGC1a er blevet associeret med udviklingen af ​​inducerbare beige adipocytter og trans-differentiering af hvide celler til beige celler (Figur 1).

Figur 1

Brune, hvide og adipocytter-slægter. (Mesenchymale stamceller (MSC) giver anledning til myogen faktor 5 (Myf5) positive og negative forløbere. Myf5 positive forstadier genererer brune adipocytter under virkning af knoglemorfogenetisk protein 7 (BMP7), PR-domæne indeholdende 16 (PRDM16) og peroxisomproliferator- aktiveret receptorgamma-coaktivator 1-a (PGC1α). Myf5-negative forløbere under virkning af peroxisomproliferatoraktiveret receptor (PPAR-y) og CCAAT / enhancer-bindende protein (C / EBP) genererer hvide og beige adipocytter).

Både brune og beige adipocytter har potentialet til at påvirke energibalancen og metabolisk profil positivt på grund af deres termogene aktivitet. Hos mennesker har befolkningsundersøgelser rapporteret, at BAT kan aktiveres ved langvarig kold eksponering (19 ° C). BAT-aktiviteten forbedres om vinteren sammenlignet med sommeren. BMI (body mass index), visceralt og totalt kropsfedt er omvendt forbundet med BAT-aktivering, hvor overvægtige forsøgspersoner har mindre BAT sammenlignet med magert. Desuden er metabolisk aktiv BAT omvendt forbundet med plasmaglucose og lipidniveauer. I 2014 rapporterede Chondronikola og kolleger, at voksne mænd med aktiv BAT viste en signifikant stigning i hvilende energiforbrug sammenlignet med BAT-negative mænd. BAT-aktivering blev understøttet af plasma-glucose og oxidation af frie fedtsyrer. Desuden viste fag med aktiv BAT højere bortskaffelse af glukose og insulinfølsomhed sammenlignet med gruppen uden BAT. Disse fund understreger den potentielle rolle bruning spiller for at tackle den globale epidemiologi af fedme og dens relaterede comorbiditeter. Den nylige evidens for beige fedt hos mennesker understøtter denne hypotese.

I 2016 Lucia M. Krott et al. undersøgte EF-systemets rolle i overvægtige mus under forhold, der vides at forårsage BAT-aktivering og WAT-bruning (dvs. kold eksponering), idet der observeres opregulering af endocannabinoider (EC'er) og enzymbiosyntese i WAT sammen med CB1-hæmmende virkning på termogenese og dannelse af lipiddråber.

For nylig Minna Lahesmaa et al. (2018), rapporterede en positiv sammenhæng mellem CB1-receptortæthed og glukoseoptagelse i human BAT under kold eksponering. Målingerne er udført ved hjælp af Positrone-Emission Tomography (PET) billeddannelsesmetoder med høj følsomhed. Dette og meget andet bevis i litteraturen antyder muligheden for at bruge CB1-receptoren som et terapeutisk mål til behandling af overvægtige forsøgspersoner, selvom dets primære lokalisering i centralnervesystemet repræsenterer en vigtig grænse. De vigtigste bivirkninger forårsaget af lægemidler som Rimonabant var hypotermi, analgesi, hypo-bevægelse og katalepsi. Derfor nødvendigheden af ​​at individualisere nye terapeutiske tilgange. Hsiao et al. testet effekten af ​​en anden generation CB1-antagonist (BPR0912), der præsenterer en næsten udelukkende perifer distribution. Det er blevet påvist, at denne type lægemidler forbedrer dannelsen af ​​UCP1-udtrykkende celler i WAT, derfor er i stand til at inducere forskydningen af ​​WAT-celler mod den beige fænotype (bruningsproces) ved kun at blokere den perifere CB1-receptor. Disse grupper af forbindelser virker centralt ved at blokere CB1-receptoren og dermed reducere fødeindtagelsesstimuli, men også perifert ved at forbedre termogenesen med energiforbrug, så de kunne være et potentielt passende mål.

Virkningerne af CB2-receptoren på fedme er dårligt karakteriseret, for først for nylig blev dens lokalisering observeret på andre steder end immunceller: lever, fedtvæv, celler i bugspytkirtlen. Disse fund fremhævede CB2-involveringen i energihomeostase. Rossi et al. demonstreret, at adipocytter fra overvægtige forsøgspersoner udtrykker signifikante lave niveauer af UCP1, og at disse niveauer stiger på en statistisk signifikant måde efter stimulering af CB2 med sin agonist JWH-133, hvilket øger varmegenerering med deraf følgende energiforbrug (Figur 2). I deres undersøgelse, Verty at al. rapporterede, at mens inhiberingen af ​​CB2-receptorsignalering ved injektion af AM630 (antagonist ved CB2) producerer en signifikant stigning i madindtagelse hos ikke-overvægtige gnavere, dæmper kronisk stimulering af CB2 med JWH-015 (agonist ved CB2) kropsvægtforøgelse. Desuden observerede de, at denne agonist ikke har nogen effekt på UCP1-ekspressionsniveauer, men inducerer stigningen af ​​nogle lipolysemarkører (dvs. ATGL) i WAT.

Figur 2

Cannabinoidreceptorer (CB1 og CB2) i Browning. (Browning er den proces, hvormed det hvide fedtvævs fysiologi og morfologi skifter fra hvid (WAT) til brun fænotype (BAT), gennem den mellemliggende beige fænotype. CB2-receptostimulering forbedrer denne transformation og udløser termogenesen. Analogt er blokaden af ​​CB1 receptor inducerer den samme adipocyts fænotypeændring).

DA de Luis et al. demonstrerede nogle virkninger af polymorfisme rs3123554 af CB2-receptoren på fedme og observerede, at bærerne af denne genetiske variant mister mindre kropsvægt under hypokalorisk diæt. Dette fund kunne også bekræfte CB2-stimuleringens rolle i stigende termogenese og i forbedring af brunningsprocessen. Alle disse fund er frem for alt interessante, fordi de antyder muligheden for yderligere at undersøge de muligvis terapeutiske virkninger af CB2-stimulering for at vende tilbage til overvægtige tilstande, omgå brugen af ​​lægemidler, der virker på CB1 og udtrykker psykotrope bivirkninger.

3. CB1 og CB2 i fødeindtag

Fedtvæv regulerer mange fysiologiske processer og er et vigtigt endokrin organ. Proteiner såsom leptin, lipoprotein lipase og adiponectin produceres fysiologisk af fedtvævet. Leptinet har en vigtig rolle i fødeindtagelse, kontrol af kropsvægt og stofskifte. Det modulerer neuronale signalveje i hypothalamus, der fungerer som anoreksigen mediator. Det er blevet demonstreret, at hypothalamisk koncentrationer af cannabinoider er omvendt korreleret med plasmakoncentrationer af leptin, så de viser orexigene funktioner. Antagonister ved CB1 har vist sig at genoprette hypothalamus leptinsensitivitet, hvilket reducerer fedme hos diætinducerede overvægtige (DIO) mus. Omvendt reducerer leptin endocannabinoidsyntese ved at sænke intracellulære calciumniveauer og frigivelsen af ​​CB medieret af glukokortikoider. Der er en indviklet interaktion mellem cannabinoider og glukokortikoidsystemer, da ECs-signalering medierer mange af de neurobiologiske og fysiologiske virkninger af glukokortikoider (GC'er). Omvendt mobiliserer GC'er EC'er til at udføre deres funktion som formidlere af homeostase. Interaktionen mellem GC'er og EC'er observeres i flere undersøgelser, for eksempel i 2010 Wamsteeker et al. demonstreret, at GC'er nedregulerer CB1-receptorekspression gennem genomisk signalering, mens GC'er forbedrer ECs-signalering gennem ikke-genomisk signalering. Især er det blevet demonstreret, at GC'er påvirker ECS ved mobilisering af anandamid (AEA) og 2-arachidonoylglycerol (2-AG). AEA medierer effekter i både det centrale og perifere nervesystem, der fungerer som ligand af CB1 i centralnervesystemet og af CB2 i perifere celler. Leptininfusioner hos rotter nedsatte AEA-niveauet i WAT signifikant. 2-AG er den primære endogene ligand for CB2-receptoren og en endogen agonist for CB1-receptoren. 2-AG er påvist at nedregulere leptinekspression, og at CB1- og CB2-antagonister kan vende denne proces, hvilket antyder, at CB-receptorer regulerer den 2-AG-relaterede leptinekspression. Der er imidlertid stærke beviser for, at glukokortikoider ændrer fodring gennem neurale veje, der involverer EF-systemet, selvom GCs vigtigste signifikante interaktion er med insulin. Det er blevet påvist, at passende koncentrationer af generelle kortikosteroider har stimulerende virkninger på kalorieindtag og også på fødevarepræference i nærvær af insulin.

Et andet interessant aspekt er, at en maternel diæt med højt fedtindhold (HF) kunne påvirke ECS-sammensætningen i BAT af museafkom ved fødslen, hvilket bidrager til at udvikle hyperfagi, madpræference og højere fedme senere i livet. Især er det blevet påvist en kønsprævalens af disse effekter med et fald i leptinæmi sammen med en stigning i CB1 og orexin-A hos mandlige hvalpe, mens moderens HF-diæt i sig selv øger hypothalamus CB2 hos kvindelige hvalpe. I litteraturen er nedsat leptinsignalering forbundet med overaktivering af det centrale EF-system, hvilket bidrager til fedmeudvikling. Lave niveauer af leptin er korreleret med en højere risiko for fedme hos mennesker også. CB1 regulerer celleproliferation, differentiering og overlevelse af neuronforfædre i centralnervesystemet. Ifølge disse fund kunne ændringer i leptin og endocannabinoid signalering ved fødslen forårsage en ændret hypothalamus udvikling hos HF afkom. Antagonismen ved CB1 i adipocytter fremmer også trans-differentiering af hvide adipocytter til brun, forbedring af termogenese og aktivering af glukoseanvendelsen i DIO-mus, selvom der er betydelig dokumentation for, at aktivering af ECS i humane adipocytter fremmer glukoseoptagelsen uafhængigt af insulin. Derfor er omdrejningspunktet muligheden for at bruge antagonister ved CB1 til behandling af fedme. Rimonabant, antagonist ved CB1, har længe været brugt som et lægemiddel mod fedme, der er i stand til at inducere vægttab, forbedre blodlipidparametrene og øge adiponectinniveauet hos overvægtige patienter, men det havde sandsynligvis alvorlige bivirkninger, herunder depression, angst, kvalme og svimmelhed. på grund af blokaden af ​​det centrale CB1. På grund af disse komplikationer er Rimonabant trukket tilbage fra markedet. Det er meget vigtigt at overvinde de mulige psykologiske bivirkninger, og det kan være nyttigt at identificere eller udvikle forbindelser med begrænset hjerneindtrængning, men stadig opretholde den potentielle terapeutiske virkning. Der gives mindre information om CB2-receptorrollen i den centrale og perifere kontrol af energimetabolisme. Denne receptor udtrykkes almindeligvis på immunceller, og den er involveret i inflammatoriske reaktioner. CB2-receptostimulering fremmer anti-fedmeeffekter ved at reducere madindtag og vægtøgning uden en negativ indvirkning på humør og hæmme aktiverede makrofager og T-celler. Nylige beviser tyder på, at CB2-receptorer, selvom de er ved meget lavere niveauer sammenlignet med CB1, også udtrykkes i hjernen og er involveret i neuropsykiatriske funktioner. Interessant er det blevet vist, at kun kronisk aktivering af CB2 øger excitatorisk synaptisk transmission, hvorimod dens kortvarige aktivering har ringe effekt på synaptisk aktivitet. En terapeutisk anvendelse af CB2 som mål for fedme kan antage en relateret kronisk neuronal aktivering, der igen øger den excitatoriske synaptiske transmission, skal lette de perifere anti-fedmeeffekter uden at udøve bemærkelsesværdig psykotrop aktivitet. Ikke desto mindre kunne selektive CB2-agonister, der ikke kan krydse den hæmato-encephaliske barriere, designes.

4. CB1 og CB2 i fedme-relateret betændelse

Adipocythypertrofi og hyperplasi, nedsat ekstracellulær matrixomdannelse og ændret sekretion af adipokiner præsenteres sammen med øget betændelse i fedme. Forbindelsen mellem fedme og kronisk inflammation antydes af adskillige observationer, såsom produktion af TNF-a og IL-6 af adipocytter hos overvægtige mus og mennesker såvel som tilstedeværelsen af ​​immunceller (dvs. makrofager) i fedtvæv. Sekretionen af ​​proinflammatoriske cytokiner fra fedtvæv er forbundet med risikoen for uønskede resultater i fedme (type 2-diabetes, hjerte-kar-sygdomme, ikke-alkoholisk fedtleversygdom og kræft). Det blev observeret, at IL-6 og TNF-a hæmmer ekspressionen af ​​adiponectin, som er et adipokin, omvendt korreleret med fedme, dets stigning spiller en vigtig antiinflammatorisk rolle.

I litteraturen er EC-systems rolle i inflammation blevet dybt undersøgt, og der er meget, der tyder på, at en ændret aktivering af EC-systemet forårsager en forringelse af lipidmetabolismen, hvilket letter progression af inflammation. Især er den antiinflammatoriske rolle af CB2-receptoren velkendt. I 2016 Rossi et al. demonstreret, at en fælles missense CB2-variant (Q63R), som er mindre funktionel, er forbundet med en høj z-score body mass index i en population af overvægtige italienske børn. Faktisk fører omvendte agonister ved CB2 til en forøgelse af inflammatorisk frigivelse af adipokin sammen med fedtopbevaring, mens stimuleringen af ​​CB2 vender alle de fedme-relaterede effekter. Disse observationer antyder muligheden for at bruge CB2 som et nyt farmakologisk mål mod fedme.

Lipidendocannabinoid signalering gennem CB2-receptoren er en del af et beskyttende system: betændelse forårsager en stigning i EF-systemelementer, som igen regulerer immunceller. Ændringer i EC-receptors ekspressionsniveauer er rapporteret i næsten alle sygdomme, der påvirker mennesker, hvilket fremhæver den afgørende rolle, som EF-systemet spiller i reguleringen af ​​flere biologiske veje. Især medierer aktiveringen af ​​CB2-receptoren immunsuppressive reaktioner, begrænser inflammation såvel som vævsassocieret skade under et stort antal patologiske tilstande, selvom det blev observeret, at aktivering af CB2 i nogle sygdomme kunne forbedre vævsskader. I deres gennemgangsartikel definerede Pachera og Mechoulamb (2010) CB2 som en ”cannabinoidreceptor med en identitetskrise” på grund af diskordante data i litteraturen om dens rolle. Agudo et al. viste, at fedtvævshypertrofi ikke var forbundet med betændelse hos mus, og desuden viste 2 måneder gamle CB2 - / - mus under HF-diæt en normal insulinfølsomhed og ingen kropsvægtstigning. Disse resultater viste, at manglen på CB2 har beskyttende virkninger, hvilket indebærer, at det kunne være et potentielt mål for at kontrastere fedme og insulinresistens. Også Deveaux et al. observeret, at induktionen af ​​CB2-receptoren i fedtvævet er korreleret med en stigning i fedtopbevaring og inflammation. I disse tilfælde antyder data, at CB2-receptorantagonister kunne repræsentere en ny terapeutisk tilgang til fedme-associerede metaboliske lidelser. I litteraturen er dataene, der antyder anti-inflammatoriske egenskaber ved CB2, imidlertid mere repræsentative, Xu et al. rapporterede også antiinflammatoriske egenskaber af en fælles CB2-receptoragonist, JWH-133 hos mus, der tilskrev dem inhiberingen af ​​de auto-reaktive T-celler med den deraf følgende forebyggelse af handel med leukocytter i det betændte væv.

5. konklusioner

La comorbilidad relacionada con la obesidad implica un alto costo para la sociedad y reducere la calidad del estilo de vida del paciente. Dado que un niño obeso probablemente será un adulto obeso, planificar una intervención infantil sobre la obesidad sería la solución más aconsejable. La intervención dietética y un estilo de vida correcto son seguramente los La mejor solución, pero los regímenes dietéticos se ven afectados negative for una fuerte influencia cultural, special and ciertas áreas del mondo, por lo que a veces no es un enqueque efficient. Hasta ahora, la FDA solo ha aprobado un tratamiento para la pérdida de peso en niños y adolescentes (Orlistat), y no sin efectos secundarios importantes, como malestar gastrointestinal, flatulencia, heces aceitosas, urgencia fecal, incontinencia fecalas, lipicia pancreatitis, nefrotoxicidad y hepatotoxicidad.Invitamos a los investigadores a investigator nuevas dianas farmacéuticas adecuadas para niños y adultos jóvenes. Los hallazgos recientes en el campo del pardeamiento en humanos han señalado el papel potencial de este fenómeno en el tratamiento de la obesidad. Además, la actividad BAT se ha asociado con una mejora de perfil metabólico and adultos, aunque no se dispone de grandes datos clínicos en el momento. A la luz de lo comentado hasta ahora, CB2, gracias a su capacidad de potenciar el pardeamiento y transformar la energía química en energía térmica, podría ser una posible solución, más bien que dirigirse a CB1 que, como se diskutió anteriormente, causa efectos . CB2, en cambio, podría mostrar un perfil de seguridad más alto con efectos secundarios insignifices. Además, la actividad de BAT se ha asociado con una mejora del perfil metabólico and adultos, aunque no se dispone de grandes datos clínicos en ese momento. . A la luz de lo que se ha discutido hasta ahora, CB2, gracias a su capacidad de potenciar el pardeamiento y transformar la energía química en energía térmica, podría ser una posible solución, and lugar de apuntar a CB1 que, como se discutió anteriormente, causa efectos psicotrópicos. CB2, En cambio, podría mostrar un perfil de seguridad más alto con efectos secundarios insignifices. Además, la actividad de BAT se ha asociado con una mejora del perfil metabólico and adultos, aunque no se dispone de grandes datos clínicos en ese momento. . A la luz de lo que se ha discutido hasta ahora, CB2, gracias a su capacidad de potenciar el pardeamiento y transformar la energía química en energía térmica, podría ser una posible solución, and lugar de apuntar a CB1 que, como se discutió anteriormente, causa efectos psicotrópicos. CB2, En cambio, podría mostrar un perfil de seguridad más alto con efectos secundarios insignificantes.A la luz de lo que se ha discutido hasta ahora, CB2, gracias a su capacidad de potenciar el pardeamiento and transformar la energía química en energía térmica, podría ser una posible solución, and lugar de apuntar a CB1 que, como se discutió anteriormente, causa efectos psicotrópicos. CB2, en cambio, podría mostrar un perfil de seguridad más alto con efectos secundarios insignificantes.A la luz de lo que se ha discutido hasta ahora, CB2, gracias a su capacidad de potenciar el pardeamiento y transformar la energía química en energía térmica, podría ser una posible solución, en lugar de apuntar a CB1 que, como se discutió anteriormente, causa efectos psicotrópicos.

 

Estamos aquí y trabajando para acercarlos a este mundo, paso a paso.  

 

Følg os videre  Instagram  y  Facebook , para que nunca te pierdas ninguno de nuestros interesantes artículos que te ayudarán a decidir qué  productos Naturvidenskab  søn los más adecuados para ti.

Nature Science Group - Anma Dol - Anma Pet - Anma Premium CBD Olie - VIO CBD Olie - Absolut - Absolut Hemmelig Facial CBD Olie - Absolut CBG Olie - Anma Hampfrø

Ahora estamos presentando nuestras nuevas líneas de Nature Science CBD Olie:

Nature Science Group Organic VIO CBD -5% -10% -20% -30%

Nature Science Group absolut CBD olie-3% -5%

Nature Science Group Absolut hemmelig ansigts-CBD-olie-480 mg para la noche y 320 mg para el día.

 

 


Ældre indlæg nyere indlæg